Pada awal cerita Spiderman 4, agan akan menemui Peter Parker seperti pada akhir cerita Spiderman 3. Dia masih menjadi Superhero dan menjalankan karirnya sebagai Fotografer, dengan karier yang juga selalu menanjak karena Peter selalu bekerja keras dan diangkat sebagai Kepala Kantor Cabang di Desa, di sekuel ini juga peter telah menikah dengan MJ dan menjalani kehidupan rumah tangga layaknya pasangan lainnya. Pada sekuel ini telalu banyak menceritakan kehidupan keluarga dan rumah tangga dimulai dari Peter Parker tinggal di Kota yang Metropolitan sampai kemudian Peter Parker harus tinggal di Desa dan masih tetap menjalankan Profesinya sebagai Superhero dan juga Fotografer yang ditempat di kantor cabang di salah satu Desa.

Di Sekuel ini kita dapat menjumpai seorang Spiderman yang peduli bukan hanya kepada manusia untuk diselamatkan tetapi dengan hewan ternak yang banyak dipelihara oleh petani (Farmer) di Desa. Masalah sang superhero yang pada Spiderman 3 terkena sebuah entitas simbiotik parasitis dari luar angkasa sempat hinggap di tubuhnya, di sekuel ini juga masih ada dan masih menghinggapi tubuh Peter Parker tetapi tidak menimbulakan dmpak seperti pada Spiderman 3 yang memperlihatkan sisi gelap Peter, hal ini disebabkan karena Peter telah kebal dengan entitas simbiotik tersebut, tetapi entitas simbiotik tersebut tidak lagi melekat pada kostum Spiderman yang kemudian berwarna hitam tetapi melekat di kulit Spiderman yang menjadi berwarna hitam. Yang membedakan di banding sekuel sebelum-sebelumnya ialah plot alur film The Amazing Spider Man beralur flashback.

Dimana film ini fokus menceritakan menceritakan sisi yang berbeda dari peter parker cerita Seperti pemuda lainnya, peter sedang mencoba untuk mencari tahu siapa dia dan bagaimana dia menjadi orang seperti sekarang ini, mengapa orang tuanya tuanya meninggalkan dia sejak kecil, dan kemudian di besarkan oleh pamannya Ben. Pada akhirnya Peter Parker menemukan petunjuk yang mungkin bisa membantu dia memahami mengapa orang tuanya menghilang ketika ia masih muda, hal ini membawanya berhadapan dengan Dr Curt Connors, mantan mitra ayahnya.